10号州际公路西起洛杉矶的圣塔莫尼卡太平洋沿岸，向东经过菲尼克斯、休斯敦、新奥尔良，一直到达佛罗里达州的杰克逊维尔。圣莫尼卡高速公路是10号州际公路最西边的一段，西起圣塔莫尼卡的太平洋海岸公路，东南端到达洛杉矶市区，在东洛杉矶交流道处与圣贝纳迪诺高速公路 (10号州际公路)、5号州际公路、60号加州州道、101号美国国道交汇。自洛杉矶市区起始，10号州际公路称为圣贝纳迪诺高速公路，然后向东穿过圣盖博谷，进入圣贝纳迪诺县。同60号加州州道一样，10号州际公路是洛杉矶前往里弗赛德县和棕榈泉的主要道路。